400-007-1121
|新闻中心
TMB再次引爆精准医疗行业,泛癌种免疫治疗生物标记物的春天来啦
您现在的位置:网站首页 >> 新闻中心 >> 公司新闻

KEYTRUDA®第二个“不限癌种”上市申请获得FDA优先审评资格


4月7日,Merck官网宣布其PD-1抗体药物KEYTRUDA®(pembrolizumab)获得FDA优先审评资格,申请单药治疗肿瘤突变负荷高(TMB≥10 mutations/megabase)且既往治疗后疾病进展的不可手术或转移性实体瘤患者,该申请部分基于KEYNOTE-158的II期临床实验结果。


KEYNOTE-158(NCT02628067)是一项多中心、多队列、非随机、开放性的试验,评估KEYTRUDA®(每三周200毫克)在实体瘤患者中的疗效,该试验也支持FDA于2017年批准KEYTRUDA®作为第一种基于生物标记物的癌症治疗药物,用于微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)实体肿瘤,无论癌症类型如何。


此次申请是KEYTRUDA®第二个“不限癌种”上市申请,继MSI/dMMR之后,TMB作为泛癌种免疫治疗的生物标记物,再次引爆行业。


迈杰转化医学的TMB检测方案


迈杰转化医学是国内精准医疗整体解决方案领导者,已与复宏汉霖、君实生物等多家知名创新药企建立了长期战略合作,已就多项国际热门的新药研发生物标志物(PD-L1、TMB、MSI和c-MET等)展开深入合作。

 

迈杰转化医学基于丰富的生物标记物检测经验和深厚的伴随诊断产品开发实力,推出了601基因的Med1CDx Panel,用于精确评估不同癌种中的TMB水平:


表1   Med1CDx Panel


迄今为止,迈杰转化医学已经检测近万例样本,涵盖癌种全面,下图是主要癌种占比:



图1   Med1CDx检测近万例样本中主要癌种占比



Med1CDx Panel助力探索中国的“TMB泛癌种Cut-off值”,可精确评估TMB

① 迈杰转化医学分析了43例样本的Med1CDx与WES TMB的检测结果相关性,Med1CDx VS WES R=0.96,与金标准WES方法的检测结果高度线性相关。


图2   Med1CDx Panel与WES TMB检测结果相关性分析比较


② Med1CDx Panel tTMB 和 bTMB的相关性分析显示,tTMB 和 bTMB检测结果相关性良好。




图3   Med1CDx Panel tTMB 和 bTMB的相关性分析比较


③ 另外,与F1CDx Panel的数据对比显示,无论是Med1CDx Panel 与WES的TMB相关性,还是tTMB与bTMB的相关性,MED1CDx的表现都优于F1CDx Panel。


表2   Med1CDx Panel与F1CDx Panel相关性分析比较


OncoCDx Panel是迈杰转化医学推出的一个151基因检测Panel,也可初步评估TMB水平

① 相比于业界对于用大Panel评估TMB水平的一致认可,用中小Panel评估TMB水平的方法还处于探索阶段,迈杰转化医学也在这方面做了很多努力。现有数据显示OncoCDx VS Med1CDx R =0.98,呈高度相关性。



图4   Med1CDx Panel与OncoCDx Panel相关性分析比较


② 此外,迈杰转化医学还分析了242例样本的Med1CDx与OncoCDxTMB判定结果一致性,所有癌种一致性达88.0%,其中肺癌(103例)一致性达92.2%。




所以我们认为OncoCDx Panel可以用于TMB水平的初步评估,以及在免疫治疗过程中对TMB水平变化进行监测。


综上所述,迈杰转化医学就TMB评估已经积累了丰富的研究开发和技术服务经验,赢得了广大客户和合作伙伴的赞誉和信赖。迈杰转化医学将继续以国际最高标准为临床肿瘤患者和创新药企提供专业化综合服务。


参考资料:
[1] Merck Receives Priority Review fromFDA for Second Application for KEYTRUDA® (pembrolizumab) Based on Biomarker,Regardless of Tumor Type. Retrieved 2020-04-07, from https://investors.merck.com/news/press-release-details/2020/Merck-Receives-Priority-Review-from-FDA-for-Second-Application-for-KEYTRUDA-pembrolizumab-Based-on-Biomarker-Regardless-of-Tumor-Type/default.aspx.