一、背景概述
诊断和治疗方法的进步，极大提高了早期肿瘤患者的生存率。然而，识别哪些患者在手术治疗后具有较高复发风险，以便指导后续的辅助治疗，仍然面临较多问题。近期的多项回顾性研究表明，通过检测血液中的循环肿瘤DNA（Circulating Tumor DNA，ctDNA），可先于临床或影像学方法鉴别出有残留疾病的患者，并且在预测疾病复发风险方面具有较高的敏感性和特异性。
二、文献快读
Maria Coakley等在Clinical Cancer Research上发表了综述文章《Molecular Residual Disease and Adjuvant Trial Design in Solid Tumors》，系统阐述了在实体瘤领域基于ctDNA分析的方法，定义分子残留疾病（Molecular Residual Disease ，MRD）及分子复发（Molecular Relapse，MR），并应用于辅助治疗药物临床试验设计（Adjuvant Trial Design）。
基于ctDNA分析检测实体瘤MRD的可行性，已经在鼻咽癌（Nasopharyngeal Carcinoma）、结直肠癌（Colorectal Carcinoma）、乳腺癌（Breast Carcinoma）、胰腺癌（Pancreatic Carcinoma）、肺癌（Lung Carcinoma）等多种实体瘤研究中得到证实。
如表1所示，研究表明在手术或放射治疗后第10天-16周时检测患者血液中的ctDNA，MRD阳性患者的无疾病生存期（Disease-free Survival，DFS）显著降低，复发风险比例（Hazard Ratio for Recurrence，HR）显著升高：
如表2所示，研究表明基于ctDNA分析，可先于临床或影像学方法检测到疾病复发，在不同癌种中，提前的时间分别为：鼻咽癌6个月，乳腺癌7.9-11个月，胰腺癌6.5个月，肺癌70天-5.2个月，大肠癌167天-10个月：
MRD作为热门的生物标志物，越来越多的药物临床试验（截止2021/01， http://ClinicalTrails.gov 记录了1000+ MRD相关临床试验），将MRD作为患者入组分层因子（Stratification Factor）或替代临床终点（Surrogate Endpoint），以加速临床试验进度。同时MRD作为诊断（Diagnostic Biomarker）、预后（Prognostic Biomarker）、预测（Predictive Biomarker）、疗效应答（Efficacy-response Biomarker）、监测（Monitoring Biomarker）的应用价值，也在不断研究探索中。
图1-3展示了基于MRD的药物临床试验设计方案：
三、杰论
在回顾性研究中，基于ctDNA分析的MRD检测，可在临床或影像学证据显示疾病复发之前，检测到微小残留疾病（Minimal Residual Disease，MRD）。越来越多的创新药企将MRD应用于药物临床试验设计，不仅重新定义了患者队列，也改变了药物疗效的评价方式。在临床实践中，仅对复发风险高的患者进行辅助治疗药物干预，在降低早期癌症治疗总体成本的同时，也避免了复发风险低的患者经受治疗带来的毒副作用。
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文献链接： https:// clincancerres.aacrjournals.org /content/25/20/6026 ，更多MRD检测信息，欢迎咨询MARKETING@MEDxTMC.com。
四、参考文献
1.Maria Coakley ,et al. Molecular Residual Disease and Adjuvant Trial Design in Solid Tumors，Clinical Cancer Research，10.1158/1078-0432.CCR-19-0152 Published October 2019.
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