杰论系列 | 慢性髓性白血病诊疗过程中的分子学监测--BCR-ABL1融合基因与ABL激酶区突变的检测

慢性髓性白血病（chronic myelogenous leukemia,CML）是一种以髓系增生为主的造血干细胞恶性疾病，是一种骨髓增殖性肿瘤，它主要影响骨髓中的干细胞，导致白细胞异常增多。

CML全球的年发病率为（1～2）/10万，占成人白血病总数的15%～20%，各个年龄组中均可发生；随着年龄增长发病率逐渐增加，中位诊断年龄在亚洲国家偏年轻（40～50岁），欧美国家年长（55～65岁），男女比例约1.4∶1，自然病程为3～5年。

图1：BCR-ABL1融合基因发生机制示意图   

①M型：包括b3a2 (e14a2)或b2a2 (e13a2)，编码相对分子质量210KD的BCR-ABL1融合蛋白，见于绝大部分CML和部分成人ALL；

②m型：e1a2，编码相对分子质量190KD的BCR-ABL1融合蛋白，见于60%～70%Ph+的成人ALL、80%Ph+的儿童ALL；

③μ型：e19a2，编码相对分子质量230KD的BCR-ABL1融合蛋白。

图2：BCR-ABL1融合基因常见类型的融合示意图 ^[3] 

分子检测贯穿CML整个诊疗过程，包括疾病类型的诊断，治疗方案的选择，疗效及病程监测，停药时机判断和停药后复发监测等，都需要进行BCR-ABL定量检测，同时，病程监测过程还需要进行ABL激酶区突变的检测。

1、CML诊断

2、预后监测，疗效评估

首个酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）伊马替尼的问世，显著地改善了CML患者生存期，80%～90%的患者的生存期接近正常人。随后，二代、三代TKI也陆续面世。CML-CP患者一线TKI包括伊马替尼、尼洛替尼等。CML的治疗目标包括延长生存期、减少疾病进展、改善生活质量和获得无治疗缓解（即停药）。

表1：CML 患者的治疗分子学反应 ^[9]

本试剂盒特点：

※检测范围广：兼容e13a2、e14a2两种融合类型

※操作简便：一步法逆转录荧光定量PCR，逆转录和PCR扩增过程一步完成，操作便捷

※灵敏度高：LOQ为0.0032%，达到MR4.5

※可溯源性：检测结果可溯源至WHO标准品，检测结果的标准化与准确度不直接依赖实验室标准化

同时，迈杰医学基于荧光qRT-PCR法，针对BCR-ABL少见型融合基因类型开发了BCR-ABL190融合定量检测试剂盒和BCR-ABL1 230融合定量检测试剂盒。对于ABL激酶区突变检测，迈杰医学分别基于Sanger测序法和荧光PCR法开发了相应的试剂盒，操作简便，成本低，报告周期短，且可以相应满足检测范围广和灵敏度高的需求。

此外，迈杰医学有幸作为中国食品药品检定研究院BCR-ABL1检测试剂盒行业标准建立的协助单位，参与标准的起草以及相应标准品的检测和定量，助力BCR-ABL1融合基因检测试剂盒中国行业标准的建立。

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