杰论系列 | 病理技术前沿：点击化学反应（Click Chemistry)

Click Chemistry技术 是一种 具有高选择性、高产率和快反应速率的化学反应，在生物大分子标记和超分子结构构建方面得到了广泛应用。 其基本机制是通过炔烃和叠氮化物的 1,3- 偶极环加成反应形成 1,2,3- 三唑， 现 已被广泛 应用 于多个 领域 ， 尤其是在 生物共轭领域 。 生物共轭领域 是一 个 基于生物探针发展的领域，其基础是利用将小分子活性 物 （例如荧光染料）与肽、蛋白质、抗体等生物分子的特异性结合起来的方法 ，从而 用于病理 靶点 检测。 目前点击化学技术以 其快速、高产率、对生物体相容性强的优势 已经 成为 可 生命科学领域 中的 重要工具 。

Click Chemistry技术在不同催化剂下展现了多样性，其中包括 DMSO无铜催化方式、   Cu(II) 以及 Cu(I) 两种铜催化方式。这些催化剂在 Click Chemistry 的实验中各具特色，具有各自的优势和局限性。

1）在 DMSO 无铜催化方式中，无需铜催化剂，简化了实验条件，使得 Click Chemistry 更为温和。这种方式避免了铜离子可能引起的细胞毒性和不良影响，因此在生物体系中的应用具有潜在优势。

Click Chemistry技术在 病理染色中展示了许多令人瞩目的研究成果，以下是一些典型案例及其意义：

1、病理标记的高度特异性

2、快速成像和准确定位

Click Chemistry反应具有快速反应速率的特点，使得研究人员能够在短时间内完成标记，实现快速成像和准确定位，提高了实验效率。

3、生物相容性

Click Chemistry 技术在病理染色中采用的催化剂选择，如 Cu(I) 的有机溶剂可溶性，有助于提高对生物体相容性。 这对于细胞和组织的研究至关重要，减少了对生物样本的不适应性。

相较于传统方法，Click Chemistry在病理学研究中的优势主要体现在其高选择性、快速反应、对生物体相容性强的特点。这些优势使得研究人员能够更准确地获取生物标记信息，提高了研究的精度和效率。

然而，Cu金属的难溶性、不稳定性以及Cu(I)的毒性等问题仍然存在。因此，当前研究方向之一是寻找其他金属取代铜作为催化剂的可能性。一些生化团队致力于研究更稳定的含铜复合物，以解决金属不稳定性的问题，同时减轻对生物体的潜在毒性 ^[4,5] 。这一研究方向有望进一步提升Click Chemistry技术在病理学研究中的可持续应用性。

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